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血浆代谢组学对治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高 [复制链接]

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慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是急性肺栓塞或肺动脉原位血栓形成的长期后果,由于多种原因血栓未溶解,通过机化、纤维化而一直存在。肺动脉高压很难被有效治愈,但是慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)可以经肺动脉内膜切除(PEA)后治愈。本文研究以慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者群体为研究对象,通过非靶向血浆代谢组LC-MS的研究方法,确定了区别CTEPH患者与健康和疾病对照组的特殊的代谢谱,发现了PEA手术治疗后的差异代谢物,可作为评估肺动脉高压靶向治疗干预的合适的非侵入性标志物。

作者从收集了慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH,n=)患者、特发性或遗传性肺动脉高压(IPAH/HPAN,n=)患者,以及对照样本分为健康志愿者(HC,n=58)、疾病控制个体(DC,有症状的患者,但是最后发现没有肺高压,n=)和慢性血栓栓塞症(CTED,n=63)患者的血浆样本,做LC-MS非靶向代谢组实验;

作者对CTEPH患者在PEA手术前和PEA手术后进行采样,采集患者血浆。分成单独术前采样,单独术后采样,和术前术后都采样三种患者。将单独术前采样和单独术后采样的患者分为一组,术前术后采样的患者为另一组,做LC-MS非靶向代谢组实验。

结果

作者通过非靶血浆代谢组LC-MS,首先比较了CTEPH患者和健康志愿者(HC)的血浆代谢物水平(图1),检测到了55种代谢物。然后通过校正,去除一些干扰因素(如年龄、性别、体重等)后,这55种代谢物中有35种代谢物可用于区分CTEPH患者和健康对照;然后作者将CTEPH患者和疾病患者(DC)进行比较,在35种代谢物中有19种存在差异;又将CTEPH患者和CTED患者进行了比较,在19种代谢物中有12种存在差异;最后,作者通过比较CTEPH患者和IPAH患者,在12种代谢物中找到了5种差异代谢物,分别为5-甲硫腺苷、N1-甲基腺苷、N1-甲基肌苷、7-甲基鸟嘌呤和N-甲酰甲硫氨酸。这5种代谢物可以将CTEPH从健康或其他类似疾病患者区分开来,其中差异最显著的是5-甲硫腺苷。

结论:本研究运用LC-MS非靶向血浆代谢组学,将慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者与健康人和有类似疾病患者区分开。血浆代谢物梯度表明心肺组织代谢物与肺高压相关。PEA手术治疗前后的差异代谢物与慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者与健康人差异代谢物重叠的两种代谢物可作为评估肺动脉高压靶向治疗干预的合适的非侵入性标志物。

参考文献:SwietlikEM,GhataorheP,ZalewskaKI,WhartonJ,HowardLS,TaboadaD,CannonJE,MorrellNW,WilkinsMR,ToshnerM,Pepke-ZabaJ,RhodesCJ;UKNationalCohortStudyofPAH.Plasmametabolomicsexhibitresponsetotherapyinchronicthromboembolicpulmonaryhypertension.EurRespirJ.Oct15:.doi:10./.-.

文献整理:杨琳娇

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