李先生是我的老病人，2年前确诊为晚期肺腺癌，幸运的是基因检测发现ALK基因突变，一直口服克唑替尼至今，定期来我的门诊复查，病情比较稳定。这个月来复查的时候跟我提到一个症状，说他的右腿有点浮肿，且小腿酸胀不适，而左腿没有这种感觉。双侧不对称的浮肿，这种情况下肢静脉血栓的可能性比较大，下肢血管彩超，印证了我的推测，B超显示右下肢多处深静脉血栓，医院血管外科就诊。
恶性肿瘤患者是深静脉血栓高发人群
普通人群中血栓栓塞性疾病的发生率相对较低，每千人中约有1-3个因“血液高凝状态”而发生静脉血栓栓塞。然而对于肿瘤病人而言，静脉血栓的风险则会提高4-7倍，肺癌则属于静脉血栓发生率最高的恶性肿瘤之一，最常见的血栓栓塞是下肢深静脉血栓，其次是肺栓塞。大部分肺栓塞风险并不大，但少部分巨大栓子栓塞肺动脉主干可能导致猝死，这种猝死可在短时间内突然发生，有时候抢救都来不及。
癌症病人容易发生血栓的原因包括：
1.肿瘤细胞产生各种细胞因子，通过引发机体的炎症反应导致血管内皮细胞激活和血小板活化，使血液处于高凝状态。临床上，80%以上晚期癌症患者的血液处于高凝状态，血流流速减慢，这为血栓形成提供了条件。
2.化疗、手术、留置深静脉导管等治疗措施则可以导致血管内皮出现损伤，增加了血栓形成风险。不少治疗药物会增加血栓风险，比如沙利度胺、贝伐珠单抗、阿帕替尼、吉非替尼、促红素等。此外，治疗过程中患者长期卧床，贫血、缺氧，血供能力变差，血液循环也会减慢，静脉血液处于瘀滞状态，加重血管内凝血形成血栓的风险。
ALK突变肺癌病人容易发生静脉血栓
对于晚期肺癌病人，有ALK突变号称“钻石突变”，相比较其他靶点的抑制剂，ALK抑制剂可以明显延长晚期病人的生存时间。然而研究显示，有ALK突变的肺癌患者出现并发症的风险也随之增高。最近发表在权威期刊《JTO》上的一项研究表明，有ALK突变的肺癌患者出现静脉血栓的风险增加了4倍，动脉血栓形成风险增加了3倍。
该研究对年至年期间诊断为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者进行了一项回顾性队列研究。共有例ALK突变的NSCLC患者(ALK组)和例无ALK突变的NSCLC患者。研究结果显示ALK组在3个月，6个月，1年和2年时的静脉血栓的发生率逐渐增高，分别为18.7%、22.8%、26.1%、34.1%。而非ALK组静脉血栓的发生率则相似。ALK组与非ALK组比较，动静脉血栓发生率明显升高。
其实早在年世界肺癌大会上发表的一项回顾性研究就发现，ALK阳性非小细胞肺癌患者血栓栓塞的发生率是30%。研究人员发现血栓栓塞显著缩短ALK阳性患者总生存期，且发现，初始肝转移和初始白细胞计数大于11./mm3，具有其中任何一个因素的ALK阳性患者血栓栓塞发生率高达50%。
对于ALK突变肺癌患者是否需要预防性抗凝治疗，还需要进一步临床研究观察。对ALK突变患者需要加强宣教，强化血栓的筛查和监测，防治并重，从而更好地改善患者的生活质量和生存期。