王女士，70岁，1年前确诊冠心病，长期服用阿司匹林、他汀类药物。两周前王女士出现了扁桃体发炎的症状，于是服用了两天红霉素软胶囊。
这天王女士开始出现心率快、恶心、胸闷等症状，后来开始大腿内侧肌肉疼痛，逐渐难以忍受，行走不便，甚至开始出现尿量减少和泡沫尿的情况，医院。
经检查血清CK为U/L，考虑为肌肉损伤，医生诊断为服用他汀类药物导致的横纹肌溶解症进展为急性肾衰竭，病情发展快速、难以控制。
为什么王女士会突然发生肾衰竭呢？在跟医生说明了情况后，医生解释道，王女士之所以肾衰竭，是因为服用他汀类药物的时候合并用了红霉素导致他汀类药物的副作用出现。
王女士作为一个冠心病患者，需要长期服用他汀类药物防止心脑血管事件发生，那么，长期服用他汀类药物有什么副作用？他汀类药物的副作用应该如何避免呢？
一、他汀类药物的药理作用和副作用
他汀类药物作为降脂药，由于其疗效好用于冠心病、糖尿病等患有心血管系统疾病的人群，不要用于避免突发心脑血管事件。
他汀类药物是3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A会转化成固醇前体甲羟戊酸，他汀类抑制其进行从而减少组织胆固醇合成。
还能通过负反馈调节增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达，使肝细胞表面LDL受体增加，循环LDL下降，从而降低血脂。
他汀类药物临床应用于心脑血管疾病的治疗。有研究表面，既往没有心血管疾病人长期服用他汀类药物能够使心血管疾病降低达15%。说明合理使用他汀类药物还能够有效预防心血管疾病。
除了以上这些药理作用，他汀类药物还有一些副作用，某些副作用甚至可能导致生命危险。
有两类副作用是患者服用他汀类药物时需要格外注意，一是肌病，二是肝毒性，下面为大家一一解释。
（1）他汀类药物导致的肌病主要有肌炎和横纹肌溶解
一般在用药后8～25周发生。他汀类药物导致肌肉毒性的实际发生率为９％～２０％，主要症状有疲劳、肌肉疼痛、肌无力和抽搐，并随运动而加剧，严重者可能发生横纹肌溶解症。
横纹肌溶解是较为严重的不良反应之一，严重者可能导致肾衰竭。这是因为横纹肌细胞破坏和溶解后，细胞内物质如MYO、CK、电解质等大量释放入血和细胞外液，导致严重内环境紊乱从而导致急性肾功能损伤，即肾衰竭。
同时在没有医嘱的情况下，两种药物的服用剂量可能并不合理，导致他汀类药物的副作用增加，加重肾脏负担，导致王女士出现了肾损伤并发展为肾衰竭。
抗菌药、贝特类药物、CYP3A4抑制剂类的药物等这些药物会抑制了他汀类药物的代谢使其血药浓度升高，会增加肌病的发生率。
需要注意的是，西柚等食物可以抑制CYP3A4酶的活性，使他汀无法正常代谢，发生横纹肌溶解的几率就越大，因此在吃他汀时不建议患者吃西柚或者喝西柚汁。
他汀类药物导致肌痛的原因主要是抑制辅酶Q10生物合成，细胞线粒体能量供应不足；抑制了胆固醇合成的同时减少了异戊间二烯化合物的产生，钙离子增加，这些因素都会导致横纹肌细胞破坏和溶解，临床表现为急性肌痛、肌无力、酱油色尿，血清CK水平明显升高等。
为了避免他汀类药物的肌毒性，推荐剂量或从小剂量开始服用，一段时间后适当提高用药剂量。
医院检查血清肌酸激酶（CK）基础值。CK达到正常值上限3～10倍时减少剂量或停药。把ＣＫ升高１０倍作为肌肉毒性发生的警戒标志。
补充辅酶Q10以避免细胞死亡。
要注意服用药物过程中身体是否出现乏力、肌痛等异常症状。出现无法忍受的肌肉疼痛等症状，即使CK水平处于正常值，都需要停药。
（2）他汀类药物的第二大不良反应就是肝毒性
他汀类药物对肝脏的损害是有剂量依赖的，剂量越高导致肝毒性越重。他汀类药物会使转氨酶升高，一般在用药的三个月内出现，这是因为他汀类药物可以导致肝细胞凋亡，造成肝功能下降，肝脏器质性地病变。
在日常体检时可以检测转氨酶，正常值一般不超过40，当其超过正常值的3倍以上，说明存在着明显的肝细胞损伤。预防肝毒性应从低剂量开始服用，在无肝损害发生的情况下方可慎重提高剂量。
在服药期间如果出现黄疸、昏睡、厌食和疲惫时及时停药，转氨酶水平高于3倍正常值时也需停药。
出现肝医院检查，并且进行保肝、降酶、利胆。
为了避免不良反应，在服用他汀类药物时，应该注意某些特殊人群应该避免使用他汀类药物。
他汀类药物有肝损害的不良作用，肝炎患者不宜使用他汀类药物。
高龄和严重感染性患者，服用他汀类药物肌病发生的风险会明显增加。
肝肾功能不良、败血症、癫痫发作和大手术患者也不宜使用。
总体来说，他汀类药物这两大不良反应的发生率的都不高，安全性还是比较高的，但是也不能因此掉以轻心，毕竟万一发生还是会威胁生命的。
二、服用他汀时应避免的三大行为
由于长期服用他汀类药物可能会出现肌毒性、肝毒性等副作用，在日常生活中服用时应该要避免一些加重其副作用的行为，以下三种行为应该小心。
第一种，随意加用其他药物
他汀类药物的安全性是比较高的，正常情况下可以放心服用，但在服用他汀类药物期间应该注意不要随意吃其他类型的药物，例如抗菌药、贝特类药物、CYP3A4抑制剂类的药物、西柚等。
与四环素、氯吡格雷、胺碘酮、大环内酯类等联合用药则会使肝损害增加。
老年患者常需要联合多种药物增加不良反应发生，所以药物之间相互作用并注意调整用药剂量。
第二种，擅自停药
是否停药应该在医生的诊断后确定，即使自己的血脂已经稳定了，也不能够随意停药。血脂异常属于慢性疾病，需要长期的药物干预。如果擅自停药，血脂可能会再次上升，导致血栓出现，严重者可能导致心脑血管急性事件发生。所以，患者必须按照医嘱服药，不可擅自停药。
对于他汀类这种需要长期服用的药物，应该谨遵医嘱服用他汀。在服药的时候不可以随意根据自己的判断多吃或者少吃，应该做到定时定量地服用。
第三种，不定期检查
服用他汀是一个长期的过程，医院检查各项指标可以预防严重的副作用发生，例如定期检测CK值和转氨酶等，可以监测他汀类药物肌病、肝毒性的副作用是否发生。
一般来说，患者需要在服药后六周之内检查血脂、转氨酶以及肌酸激酶，这是为了检查血脂是否达标，以及检测药物使用是否存在不良反应，往后患者可以选择每隔3个月进行一次检查。
总结：他汀类药物通过抑制胆固醇的合成达到降低血脂的作用，主要用于高血脂和冠心病人，其副作用主要有肌毒性和肝毒性。肌毒性一般表现为肌炎和横纹肌溶解症，本例患者为老年女性，体型瘦弱，属于服用他汀类药物后发生肌病的易感人群。
王女士在服用了红霉素后出现肾衰竭，是因为王女士擅自联用红霉素，导致他汀无法被代谢，血药浓度升高损伤肌肉组织，导致严重的横纹肌溶解症进而引发急性肾衰竭。所以，长期服用他汀类药物的患者应该注意不随意吃其它药，不擅自停药，做好定期检查，出现异常症医院进行处理。
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