肺血栓

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TUhjnbcbe - 2021/5/7 0:10:00

随着人口的老龄化、人们生活方式及习惯的改变,血栓栓塞性疾病越来越成为全球性的重大健康问题,成为导致全球人口死亡的第一位原因。

(1)静脉血栓栓塞性疾病:即静脉血栓栓塞症,包括肺血栓栓塞症(PTE)和深静脉血栓形成(DVT);(2)动脉血栓栓塞性疾病:包括急性冠状动脉综合征、心房颤动(简称房颤)、动脉缺血发作、脑卒中等。华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关,而剂量——效应关系在不同个体有很大差异,因此必须密切监测防止过量或剂量不足。凝血酶原时间(PT)反映凝血酶原、因子VII、因子X的抑制程度。在华法林治疗最初几天内,即主要反映半衰期为6h的凝血因子VII的减少。随后,PT主要反映凝血因子X和因子II的减少。华法林抗凝强度的评价采用国际标准化比值(INR),INR是不同实验室测定的PT经过实验室敏感指数(LocalISI)校正后计算得到的。因此,不同实验室测定的INR具有可比性。

抗凝强度

华法林最佳的抗凝强度为INR2.0-3.0,此时出血和血栓栓塞的危险均最低。不建议低强度INR2.0的抗凝治疗。在静脉血栓栓塞症和房颤患者进行的低强度抗凝与标准强度抗凝比较的临床随机对照研究很少。大规模的病例对照研究提示INR2.0时房颤并发卒中的危险明显增加。本共识中除特殊说明,华法林的强度均为INR目标范围2.0-3.0。

初始剂量

随华法林剂量不同口服2-7d后出现抗凝作用。美国胸科医师学会抗栓治疗与血栓预防指南第9版(ACCP9)建议,对于较为健康的门诊患者,华法林初始剂量10mg,2d后根据INR调整剂量,主要来源于VTE的治疗研究。与西方人比较,亚洲人华法林肝脏代谢酶存在较大差异,中国人的平均华法林剂量低于西方人。中国人房颤的抗栓研究中华法林的维持剂量大约为3mg。

为了减少过度抗凝的情况,通常不建议给予负荷剂量。治疗不紧急(如慢性房颤)而在门诊用药时,由于院外监测不方便,为保证安全性,也不建议给负荷剂量。

建议中国人的初始剂量为1-3mg(国内华法林主要的剂型为2.5mg和3mg),可在2-4周达到目标范围。

某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者,初始剂量可适当降低。

如果需要快速抗凝,如静脉血栓栓塞症急性期治疗,给予普通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5d以上,即在给予肝素的第1天或第2天即给予华法林,并调整剂量,当INR达到目标范围并持续2d以上时,停用普通肝素或低分子肝素。

剂量调整

治疗过程中剂量调整应谨慎,频繁调整剂量会使INR波动。

如果INR连续测得结果位于目标范围之外再开始调整剂量,一次升高或降低可以不急于改变剂量而应寻找原因。

华法林剂量调整幅度较小时,可以采用计算每周剂量,比调整每日剂量更为精确。

INR如超过目标范围,可升高或降低原剂量的5%-20%,调整剂量后注意加强监测。

如INR一直稳定,偶尔波动且幅度不超过INR目标范围上下0.5,可不必调整剂量,酌情复查INR(可数天或1-2周)。

监测频率

治疗监测的频率应该根据患者的出血风险和医疗条件。

住院患者口服华法林2-3d后开始每日或隔日监测INR,直到INR达到治疗目标并维持至少2d。此后,根据INR结果的稳定性数天至1周监测1次,根据情况可延长,出院后可每4周监测1次。

门诊患者剂量稳定前应数天至每周监测1次,当INR稳定后,可以每4周监测1次。如果需调整剂量,应重复前面所述的监测频率直到INR再次稳定。

由于老年患者华法林清除减少,合并其他疾病或合并用药较多,应加强监测。长期服用华法林患者INR的监测频率受患者依从性、合并疾病、合并用药药物、饮食调整等因素影响。服用华法林INR稳定的患者最长可以3个月监测1次INR。

INR异常和(或)出血时的处理

INR升高超过治疗范围,根据升高程度及患者出血危险采取不同的方法。服用华法林出现轻微出血而INR在目标范围内时,不必立即停药或减量,应寻找原因并加强监测。患者若出现与华法林相关的严重出血,首先应该立即停药,输凝血酶原复合物迅速逆转抗凝,还需要静脉注射维生素K15-10mg。

INR异常升高或出血时的处理

当患者发生出血并发症,但同时又需要抗凝治疗来预防栓塞(如机械性心脏瓣膜或有房颤及其他危险因素的患者)时,长期治疗非常困难。可以考虑以下两种方法:(1)找出并治疗出血的原因;(2)是否可以降低抗凝强度。如果能够找到可逆性的出血原因,可采取多种方法来治疗导致出血的病因(如积极的抗溃疡治疗),或者在合适的患者改用抗血小板药物。

参考文献

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[2]中华医学会心血管病学分会,中国老年学学会心脑血管病专业委员会,华法林抗凝治疗的中国专家共识,中华内科杂志,,52(1):76-82

[3]陈树键,葛夏萍,朱玉萍.华法林利用评价方法的构建[J].中国处方药,,18(12):39-40.

[4]岑菡婧,李晓君,郭芷君,何艳玲.儿童华法林用药指征与指南推荐的对比分析[J].儿科药学杂志,,26(10):36-40.

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