本期《柳叶刀呼吸病学》研究速递带来7篇原创研究，关键词为：呼吸道合胞病*感染、肺栓塞死亡风险、重度哮喘、DP2抑制剂、一天一次的单一装置三联吸入制剂、特发性纤维化、肺动脉高压、间质性肺疾病
雾化的ALX-用于住院儿童的下呼吸道呼吸道合胞病*感染：一项双盲，随机，安慰剂对照的2b期临床试验
研究背景
呼吸道合胞病*（RSV）是重度下呼吸道感染的最常见原因，全球健康负担很高。当前没有有效的治疗方法。ALX-是一种新型的对RSV具有抗病*特性的三价纳米抗体。我们旨在评估雾化的ALX-对下呼吸道RSV感染的住院儿童的安全性和抗病*活性。
研究方法
这项双盲，随机，安慰剂对照的2b期临床试验在16个国家的50个医院儿科进行。年龄在28天至24个月之间的先前健康儿童因RSV急性重度下呼吸道感染入院，被随机分配到三个连续的安全队列（3：1）中接受雾化的ALX-（队列1接受3mg/kg，队列2接受6mg/kg，队列3接受9mg/kg）或安慰剂，连续3天每天一次使用基于网络的随机分组（第一个区块大小为12，随后为4个）。在研究的平行部分中，随机分配参与者（队列4）（平行1：1：1：1）接受雾化的ALX-3mg/kg，6mg/kg，9mg/kg或安慰剂（通过限制随机数分配8个区块）。根据指定的治疗组，通过两次连续的雾化（每种均为ALX-或安慰剂）掩盖研究药物。
主要终点是评估RSV病*载量降至可量化限度以下的时间，该时间可通过中鼻甲鼻拭子上的噬菌斑测定来测量。安全性，临床疗效，药代动力学，RT-qPCR病*载量和免疫原性是次要结果。通过mITT人群（包括接受至少一剂研究药物的参与者）进行分析（包括主要结局），并在接受至少一种研究药物治疗的所有儿童中评估安全性。该试验已在EudraCT注册（--49）。
研究结果发现
在年1月10日至年4月26日之间，有名儿童（中位年龄4·8个月[IQR2·0–10·8]）接受了至少一剂研究药物的治疗（45名接受了3mg/kg的ALX-，其中43例接受6mg/kg的ALX-，45例接受9mg/kg的ALX-，42例接受安慰剂；经改良的意向治疗人群）开始于从症状发作平均3·3天（SD1·1）。治疗组的病*载量降至噬菌斑测定的可量化极限以下的中位时间明显更快（3mg/kg组（中位数14·2h[IQR5·0–28·0]），6mg/kg组，5·1h[4·7–28·5]）和9mg/kg组（5·1h[4·6–5·9]），相较于安慰剂组（46·1h[25·2–]·7]；所有ALX-组与安慰剂的危险比
研究结果解释
当RSV下呼吸道感染发生后，针对RSV的抗病*药物可能无法改善临床进程。RSV抗病*药的未来研究应集中在严重的下呼吸道炎症发作之前的更早地干预和更客观地评估客观结果。
这项研究之前的证据
我们使用搜索词“RSV”，“呼吸道合胞病*”和“临床2期”搜索了PubMed，Embase和ClinicalTrials.gov，以查找直到年5月12日以前发表的英文研究文章。确定了两项有完整结果的已发表试验，涉及一种新型的呼吸道合胞病*（RSV）融合抑制剂普雷沙托韦（presatovir），该抑制剂最初用于治疗造血干细胞移植（目标成人）的RSV感染。对相关会议摘要的搜索还确定了两项普雷沙托韦的未发表的2期临床试验，该试验在住院和RSV感染的肺移植患者中进行。尽管presatovir在人类攻*模型研究中证明了良好的抗病*活性，但这些试验均未在目标人群中显示出抗病*作用。未找到其他研究。
这项研究的新颖价值
据我们所知，雾化的ALX-是第一个据报道可降低来自大量目标人群的鼻中鼻甲样品中传染性RSV的RSV特异性抗病*药：儿童因急性RSV下呼吸道感染入院。但是，该人群的临床结局没有改善。这些结果增加了以下假说的重要性：RSV会触发免疫反应失调，因此病*载量的降低不会影响超过临界点的疾病轨迹。
所有当前证据的启示
在有几种处于临床开发阶段的候选抗病*药的情况下，这项研究提出了有关RSV抗病*药的影响下呼吸道临床疾病发生后（可能是由于免疫反应失调所致）的能力的重要问题，因此，未来的重点应放在将抗病*药靶向用于上呼吸道RSV感染，从而预防下呼吸道感染，并与抗炎疗法的开发一起使用。更早的诊断和干预（即在下呼吸道感染之前的社区中）和更精确地测量的客观结果可能有助于RSV抗病*药的进一步研究，以证明临床益处。
-年美国和加拿大特定年龄性别的肺栓塞相关的死亡率：WHO死亡率数据库和CDC多重死因数据库的分析
研究背景
在欧洲，与肺栓塞（PE）相关的死亡率正在下降。但是，美国和加拿大的时间趋势仍然不确定，因为有关PE相关死亡率的最新分析是在本世纪初发表的。
研究方法
对于这项回顾性流行病学研究，我们访问了WHO死亡率数据库（美国和加拿大，–17年）和美国疾病控制与预防中心生命统计司的多重死亡原因数据库（CDC；美国，-）中经过医学认证的重要注册数据。我们调查了美国和加拿大PE相关死亡率的当代时间趋势，以及死亡证明中报告的与PE相关死亡率相关条件的比例。我们还按年龄组和性别估算了与PE相关的死亡率。美国按种族进行了亚组分析。
研究结果发现
在美国，年龄标准化的年死亡率（PE为根本原因）从年的每人口6·0例死亡（95％CI5·9-6·1）降至年每的4·4例死亡人口（4·3–4·5）。此后，继续下降至年每女性人口中有4·1例死亡（4·0–4·2），每男性人口的死亡稳定在4·5例（4·4-4·7）。25-64岁的成年人的死亡比例在年之后有所增加。PE死亡的中位年龄从73岁降至68岁（-）。从年到年，癌症，呼吸系统疾病和感染作为与PE相关死亡的诱因的比率在所有年龄段中都有所增加。黑人的年均标准化年龄与PE相关的死亡率始终比白人高出50％。这些比率在白人个体中比在其他种族中高出约50％。在加拿大，作为主要致死原因的PE的年龄标准化死亡率从年的每·人口中4.7例死亡（4·4-5·0）4减少到年的每人口的2·6例死亡（2·4–2·8）；在年之后，这一下降速度在各个年龄段和性别之间有所下降。
研究结果解释
年后，北美与PE相关的死亡率最初下降，其中加拿大逐渐达到平稳期，而美国的年轻和中年成年人则出现反弹。这些发现与近期其他心血管疾病的死亡率上升趋势相吻合，可能反映了在暴露于危险因素和获得医疗保健方面的不平等现象日益加剧。
这项研究之前的证据
我们在PubMed，WebofScience和GoogleScholar搜索从年1月1日至年1月1日以英语发布的流行病学研究和评论，使用的搜索词为“死亡率”，“死亡”，“致命性”，“肺栓塞””，“静脉血栓栓塞症”，“流行病学”，“系统评价”，“发病率”，“美国”和“加拿大”。在过去的5年中，世界血栓日指导委员会发布了一系列系统和叙述性的文献综述，总结了有关全球血栓形成负担的可用数据。全球疾病，伤害和危险因素的负担研究（GBD）提供了在线资料，以检索与心肺疾病相关的全球死亡率的信息。
PE相关死亡率的时间趋势的最新估计可追溯到加拿大的-年和美国的-年。在这两个国家，与其他心血管疾病和心脏代谢疾病并行的是，由于PE引起的死亡率（既是死亡的根本原因，又是造成疾病的原因）已缓慢下降。但是，最近在这两个国家都积累了这些趋势发生重大突破的证据。美国的预期寿命自年以来一直在下降，而加拿大的数据在年之后则趋于平稳。在美国，年轻和中年成年人的心血管和心脏代谢原因致死率一直在上升。在GBD研究的分析中，并未将PE作为独立的死亡原因。这种选择主要是基于对在没有尸检的情况下将其归为死亡原因的准确性的怀疑，以及对PE是否是潜在的或中等的死亡原因的怀疑。然而，没有合并症或可确定的危险因素的患者，急性PE可能是主要的死亡原因。PE在某些情况下代表一类可预防的死亡原因，例如怀孕，口服避孕药或择期外科手术。
这项研究的新颖价值
我们的研究基于WHO死亡率数据库和美国疾病控制与预防中心的多重死亡原因数据库的医学认证生命登记数据，对加拿大和美国为期19年的PE引起的疾病负担和PE相关死亡率的时间趋势进行了全面分析。我们的结果表明，当前的年龄标准化的与PE相关的死亡率接近每年每10万人口4例死亡。
在美国，从年到年，与PE相关的死亡率继续保持其先前的下降趋势。此后，男女双方均趋于稳定，但在中青年成年人中有所增加。在所有年龄段中，癌症，呼吸系统疾病和感染的流行是与PE相关的死亡的成因。在加拿大，与PE有关的死亡率的下降速度有所减缓，各年龄段和性别的趋势都一致。这些趋势与最近有关其他心血管疾病死亡率的令人