治疗原则
脑肿瘤的治疗包括针对性治疗和支持性治疗。针对性治疗包括手术、放疗和化疗。支持性治疗指对肿瘤症状的处理,如用皮质激素治疗局部或全身性症状,用抗癫痫药物控制癫痫,用抗凝剂治疗深静脉血栓(DVT)及必要时提供社会心理学支持。
支持性治疗
治疗的目标是延长患者生存期,除了手术、放疗和化疗,还需各种支持性治疗以缓解患者的神经症状、提高患者生活质量。
所有脑肿瘤导致的癫痫初始都是局灶性癫痫,甚至可能局部病灶临床上还没有被发现。脑肿瘤患者一旦发生癫痫,不管是属于发病症状还是治疗过程中发生,均需用抗癫痫药物(AED)治疗。最合适的抗癫痫药物不会影响肝脏微粒体系统、以致影响化疗药物代谢;常用的抗癫痫药物包括左乙拉西坦、妥泰、左尼沙胺。抗癫痫药物不能预防无癫痫病史的脑肿瘤患者发作癫痫,不建议预防性应用抗癫痫药物10。
皮质激素能显著缓解脑肿瘤引起的脑水肿相关症状,可降低颅内压。症状改善一般需要数小时,患者症状可在24-48小时内得到缓解。皮质激素适用于所有症状的脑肿瘤患者;但可疑PCNSL的患者除外,因为皮质激素的溶淋巴细胞效应会导致肿瘤坏死,活检前使用激素会影响肿瘤的组织诊断。
皮质激素的最佳剂量并无定论。常用起始剂量是地塞米松16mg/d,由于它是长效,每日剂量分两次给药。剂量应调整到到可获得良好神经功能的最低剂量。患者使用皮质激素大于6周,应预防性治疗卡式肺囊虫感染。
深静脉血栓(DVT)是脑肿瘤的一种常见并发症。诱发因素包括:卧床不动、神经外科手术、脑中释放促凝血酶原激酶、与肿瘤和化疗相关的高凝状态。预防性和治疗性抗凝安全有效,不会增加瘤内出血的风险11。可选的抗凝药物包括低分子肝素和新的凝血酶或Ⅹa因子抑制剂。腔静脉滤器适合于有绝对抗凝禁忌的患者。
手术
在脑肿瘤的治疗中,手术是最重要的治疗方式。手术目的具有多重性:明确病理诊断,减少肿瘤体积和占位效应,缓解症状,减少皮质激素剂量。手术的终极目标是全切除肿瘤。活检,尤其是立体定向穿刺活检,适用于以下情况:①不能手术切除的肿瘤,如脑干、基底节或丘脑的肿瘤;②多发肿瘤或大脑胶质瘤病;③患有其他疾病,手术/麻醉风险高的患者。穿刺活检有一些缺陷;由于组织标本有限,可能不能获得肿瘤类型和病理级别的准确诊断。良性或1级胶质瘤可能通过完全手术切除而治愈。对于不能治愈的肿瘤,如所有侵袭性胶质瘤,手术切除程度是一个重要的预后因素;仅行活检的患者比肿瘤更广泛切除者预后差。对3个前瞻性RTOG随机试验的例GBM患者回顾性分析,发现全切除患者(中位生存期为11.3个月)比仅行活检的患者(中位生存期为6.6个月)的生存期有统计学意义的显著改善12;关于低级别胶质瘤(LGG)的结论相似。此外,切除肿瘤通常可以改善患者神经功能、而非使之恶化。在一项前瞻性多中心研究分析了新诊断恶性胶质瘤、进行开颅手术的例患者,致残率为24%,死亡率为1.5%;53%的患者术后神经功能改善,近8%神经功能恶化13。术前fMRI(如前述)和术中唤醒皮层定位有利于避免神经损伤的前提下切除肿瘤。
放疗
放疗是恶性胶质瘤有效的辅助治疗方法。放疗可治愈某些肿瘤,如生殖细胞瘤。在前瞻性临床试验中,生殖细胞瘤患者行放疗比单纯手术或手术+化疗的生存期更长。在最早的年脑肿瘤研究组关于高级别胶质瘤的报道中,仅接受手术的患者中位生存期为14周,而接受术后50-60Gy剂量全脑放疗(WBRT)的患者为36周。不断进步的放疗技术使得肿瘤能够接受更高剂量照射而不损伤正常脑组织。局灶放疗照射野包括MRI中Flair序列异常信号区域及外侧边缘2-3cm范围,随后缩小至强化区域。标准的分割外照射治疗是将60Gy的最佳剂量在6周内每天分次进行,即1.8-2.0Gy/d。现代放疗技术包括调强放疗(IMRT)能够使照射剂量与靶区体积形状相适应,从而保护临近重要结构。
立体定向放射外科(SRS)是用于治疗某些脑肿瘤(尤其是转移瘤)的另一种放疗技术。在典型的单次照射中,SRS向明确定位的小靶区内发射高度聚焦的放射线。SRS能通过γ-刀(钴60来源)、直线加速器或射波刀实现等效的结果。为了保持陡峭的剂量梯度,靶直径要小于4cm。放射外科主要用于治疗小的病灶,如转移性肿瘤、脑膜瘤、听神经瘤和垂体腺瘤。由于恶性胶质瘤不适用于聚焦放疗,放射外科很少用于治疗恶性胶质瘤。
质子、中子和带电重粒子也已用于治疗CNS肿瘤。质子束与原子的核相互作用,而不是与原子的电子相互作用,使大剂量射线累积于靶区而附近的组织不受损伤。带电重粒子射线速度能够陡然下降,从而使无法耐受治疗性照射的敏感组织免受损害。对颅底肿瘤(如脊索瘤、脑膜瘤、软骨肉瘤)和临近视神经、视交叉和脑干的病变的治疗来说是一种理想的方式。质子治疗也广泛用于儿童患者,以降低发育性器官的放射性暴露,但是与标准放疗相比,其优越性尚不明确14。
化疗
除了少数例外,包括PCNSL、生殖细胞瘤和部分少突胶质细胞瘤,传统化疗药物治疗多数脑肿瘤并不太成功。在延长生存期方面,与单纯手术和放疗相比,化疗对星形细胞瘤的作用有限。没有合适的化疗药物可用于治疗听神经瘤、脑膜瘤。
脑肿瘤的化疗有几个特殊的问题,包括:血脑屏障的作用、脑内缺乏淋巴系统、胶质瘤的异质性、胶质瘤固有的耐药性和偏低的疗效/*性比。由于完整血脑屏障的存在,许多化疗药物不能进入脑肿瘤。某些肿瘤,如转移瘤或高级别胶质瘤,存在血脑屏障的破坏,允许水溶性化疗药物不同程度的渗透进肿瘤。但是,某些肿瘤如低级别胶质瘤,血脑屏障完好,水溶性化疗药物不能到达病灶。在高级别胶质瘤的浸润边缘,血脑屏障是完好的,此区域的细胞最具活力。在治疗脑肿瘤过程中为开放血脑屏障,人们尝试了很多方法,例如用高渗药物(如动脉输注甘露醇)开放血脑屏障;其他方法包括动脉灌注、经导管瘤内注射、瘤腔内载药片植入、改造型药物。迄今,没有证据显示这些方法比常规途径更有效,而且某些方法*副作用更大。
除了血脑屏障的阻碍外,多数脑肿瘤对化疗药物有固有的耐药性;因此,即使肿瘤组织中有足够的药物浓度,多数药物也是无效的。例外的是,全身性化疗治疗脑转移瘤的作用越来越重要。即使放疗或化疗能成功杀死肿瘤细胞,由于脑组织中缺乏淋巴系统,妨碍了治疗引起的细胞碎片清除。因此,坏死组织将成为脑水肿的发源地,加重神经功能损伤。特殊药物将按肿瘤类型讨论。