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TUhjnbcbe - 2023/3/31 10:17:00
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当地时间3月9日,国际权威医学期刊《柳叶刀》(TheLancet)发表了一篇由19位学者合作完成的研究文章“ClinicalcourseandriskfactorsformortalityofadultinpatientswithCOVID-19inWuhan,China:aretrospectivecohortstudy”,回顾分析了在新冠肺炎(COVID-19)疫情早期,成年患者的临床过程中与死亡率相关的危险因素,及携带病*的传播能力。

该文章的作者团队为来自北京、武汉两地的医疗人员,医院、医院、医院(武汉市结核病防治所)、医院等,文章的通讯作医院呼吸科主任曹彬,医院结核病科主任陈华。

在这项回顾性、多中心队列研究中,作者们针对在年1月31日前出医院医院实验室确诊的所有COVID-19成人住院患者(≥18岁),通过从他们的电子病历中提取的人口统计学、临床、治疗和实验室数据、用于病*RNA检测的系列样品,比较幸存者和非幸存者之间的差异。

通过使用单变量和多变量logistic回归方法,作者们认为,年龄较大、序贯性脏器衰竭评分(SOFA)较高、血液中D-二聚体水平大于1μg/L是新冠肺炎成年患者的潜在危险因素,往往预后不良。

此外,值得注意的是,作者们还发现确诊患者携带新冠病*的时间较长,即病*传播的持续时间较长,这将为以后隔离感染患者和采取最佳抗病*干预措施提供理论依据。

这项研究包括例患者(医院例,医院56例),其中例出院,54医院死亡。

在这些患者中,91(48%)例患有合并症,其中高血压最为常见(58,30%),其次是糖尿病(36,19%)和冠心病(15,8%)。

对于该论文的意义,曹彬在接受《柳叶刀》采访时表示:“目前还未被回答的一个科学问题是:死亡病人的危险因素是什么?第二,我们在《柳叶刀》发表的第一篇论文中,以及国内同行在国内国际期刊发表的论文中,并没有非常详细地描述病人在住院过程中临床特点的转归变化趋势。这是我们希望在这篇论文中想为大家详细阐述的一个点。第三,到目前为止,还没有一篇论文报告COVID-19病人,特别是一些重症、危重症病人,从发病到病*转阴的时间。这篇论文首次报告这个规律。我们希望读者通过这篇文章能够了解这三个重要的临床科学问题。”

此前的3月3日,《柳叶刀》预印版(PreprintswithTheLancet)医院等团队的研究成果,探讨了与死亡风险相关的部分因素。该研究同样发现,高龄(特别是60岁以上)和有更多基础疾病(合并症)的患者死亡率上升。

首批成人患者死亡危险因素分析

作者们此次研究的对象是年12月29日(即首批COVID-19患者入院时间)至年1月31日之间死亡或出院的患者。由于直到2月1日,医院医院都是当时武汉仅有的转诊COVID-19医院,所以研究纳入了疫情暴发初期所有因COVID-19住院且结果明确(死亡或出院)的成人患者。

由于在年1月11日之前,新冠病*RNA检测结果不能在电子病历中获得,因此,该研究没有纳入全部41名武汉首批确诊新冠肺炎的患者,仅纳入了其中29名。

为了探讨与院内死亡相关的危险因素,研究人员使用了单变量和多变量logistic回归模型。考虑到样本中的死亡病例总数为54,为避免模型过度拟合,作者们根据此前的研究发现与临床限制因素选择了5个变量进行多变量分析。

这5个变量分别是:血液淋巴细胞计数、D-二聚体、SOFA评分、冠心病和年龄。

研究中患者(包括死亡组和幸存组)的5个变量以及性别等信息统计

研究结果发现,这名患者的中位年龄为56岁(IQR46·0–67·0),范围为18岁至87岁,大多数患者为男性。

近一半的患者患有合并症,且死亡患者中有合并症的比例高达67%。

患者入院时最常见的症状是发烧和咳嗽,其次是痰液的产生和疲劳。淋巴细胞减少症发生在77位(40%)患者中。例(95%)患者接受了抗生素治疗,41例(21%)患者接受了抗病*治疗(洛匹那韦/利托那韦)。

死亡患者和幸存者之间,系统性皮质类固醇激素和静脉内免疫球蛋白的使用存在明显差异,使用静脉内免疫球蛋白的患者在死亡组中有36例,占67%,远高于在幸存者中的比例(10,7%)。

从疾病发作(入院前)到出院的中位时间为22天,而从疾病发作到死亡的中位时间为18.5天。

在研究的所有患者中,需要有创机械通气(invasivemechanicalventilation)的患者为32例,其中31例(97%)死亡。他们中从发病到有创机械通气的中位时间为14.5天。

3名患者使用了体外膜肺氧合(ECMO),但3人均死亡。死亡患者的并发症发生率高于幸存者,败血症(Sepsis)是最常见的并发症,其次是呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、心力衰竭和败血性休克。

一半的死亡患者出现了继发性感染,32例进行了有创机械通气的患者中的10例(31%)发生了呼吸机相关性肺炎。

在单变量分析中,糖尿病或冠心病患者的院内死亡率更高。

与院内死亡相关的风险因素,OR(oddsratio)为定义比数比,UnivariableOR为单变量OR,MultivariableOR为多变量OR,OR越大则该项与疾病的关联强度越大

研究人员发现,年龄、淋巴细胞减少、白细胞增多,以及升高的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶、高敏感性心肌肌钙蛋白I、肌酸激酶、d-二聚体、血清铁蛋白、IL-6(白介素-6)、凝血酶原时间、肌酐和降钙素也与患者的死亡相关。

幸存者的基线淋巴细胞计数明显高于死亡患者,在幸存者中,在发病后第7天淋巴细胞计数最低,在住院期间有所改善,而在死亡患者中,研究人员观察到严重的淋巴细胞减少直至死亡。

年龄、败血症与心肌损伤

研究者们表示,此前已有报道认为年龄是与SARS(严重急性呼吸综合征)和MERS(中东呼吸综合征)死亡率相关的重要独立预测因子。目前的研究证实,COVID-19患者的年龄增加与死亡相关。

作者们认为,人体内T细胞和B细胞功能的年龄依赖性缺陷,以及随着年龄增加2型细胞因子的过量生产可能导致病*复制控制不足和更长时间的促炎反应,进而可能导致不良结果。

作者们表示,SOFA评分是败血症和败血性休克的良好诊断指标,反映了多器官功能障碍的状态和程度。尽管细菌感染通常被认为是败血症的主要原因,但病*感染也会引起败血症综合征。

曹彬在接受采访时表示,“我们在临床中发现的这些珍贵资料也提示,基础科学家在基础研究中应重点

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